CureVac 公司第一代mRNA新冠疫苗公布中期数据,有效性只有47%

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当地时间6月16日,德国生物制药公司CureVac公布旗下mRNA新冠疫苗的2B/3期临床试验的中期分析结果:疫苗对所有程度新冠肺炎疾病的有效性为47%,不符合预先设定的统计成功标准,也无法达到世卫组织(WHO)对疫苗50%有效性的要求。


"这一结果令人失望"。《纽约时报》在报道中如此评价。CureVac公司在声明中将试验结果归结于新冠变异毒株和受试者年龄问题。但也有专家表示,这可能与CureVac疫苗的设计有关。


结果公布后,CureVac的股价应声暴跌超52%,蒸发超96亿美元。由于CureVac相较其他mRNA疫苗更易储存的特点,欧盟方面此前已承诺,若疫苗获得欧洲药管局(EMA)批准,就将购买4.05亿剂疫苗。但此次结果,无疑为疫苗前景蒙上一层阴影。

CureVac 公司第一代mRNA新冠疫苗公布中期数据,有效性只有47%


CureVac公司16日披露中期数据


根据CureVac公司16日公布的信息,本次2B/3期试验招募了来自南美洲和欧洲约4万名志愿者。第二次中期分析的病例为134例,分析时间为注射两剂疫苗至少2周后。


CureVac公司在声明中特意强调了新冠变异毒株的影响。"本次中期分析评估的研究人群中,至少有13种变异毒株在各研究子集中传播,这在此前没有先例。如此背景下,疫苗显示对所有程度新冠肺炎疾病的有效性为47%,不符合预先设定的统计成功标准。"


CureVac公司认为,这一有效性与毒株和受试者年龄有关。"134例病例中,我们对124例进行了病毒测序。结果发现,其中只有1例的毒株是原始新冠病毒毒株,超过57%的病例由‘值得关注的毒株’(Variants of Concern,指可能影响病毒传播能力、对疫苗的敏感性和对人致病性的毒株)引起。"


"其余大多数病例则由其他特征较少的变异毒株,如Lambda(秘鲁发现)毒株,以及B.1.621(哥伦比亚发现)毒株。此外,本次试验结果暂时只总结了疫苗在年轻人中的有效性,但没有总结在老年人中的有效性。"

CureVac 公司第一代mRNA新冠疫苗公布中期数据,有效性只有47%


CureVac疫苗官网图


对于本次疫苗中期数据的披露,CureVac公司表示,已将现有数据提交给欧洲药管局(EMA),而欧洲数据安全监测委员会(DSMB)已经证实疫苗具有良好的安全性。研究将继续进行最终分析,并评估所有数据,以确定最合适的监管途径。


CureVac首席执行官哈斯博士(Franz-Werner Haas)称:"虽然我们希望有更强的中期结果,但我们意识到,疫苗在这种前所未有的广泛变异中展示高效是非常挑战性的。我们正继续进行至少80例额外病例的最终分析,疫苗的总体效力可能会改变。"


但是,媒体、专家和市场对CureVac公司本次披露的信息并不乐观。"CureVac公司周三公布了旗下新冠疫苗临床试验的初步结果,但这令人失望,也让疫苗满足世界庞大需求的希望变得渺茫。"


佛罗里达大学的生物统计学家娜塔莉·迪恩(Natalie Dean)对《纽约时报》说,疫苗的有效率可能在试验结束时有所提高,但由于已经获取大部分数据,因此最终结果"不会有太大变化"。


华盛顿智库彼得森国际经济研究所(Peterson Institute for International Economics)的疫苗供应专家雅各布·柯克加德(Jacob Kirkegaard)说:"这一结果对他们(CureVac)是毁灭性的。"


根据彭博社的报道,16日CureVac公司股价在德国股市暴跌52%,市值蒸发近96亿美元。


此前,由于CureVac疫苗无需超低温冷藏,以及成本更低的特点,欧盟方面曾与公司签订协议,若疫苗通过审批,便购买4.05亿剂疫苗。但本次试验结果,为CureVac和欧盟的协议,以及疫苗本身的未来带来蒙上阴影。


华盛顿全球发展中心的医疗供应链专家亚达夫博士(Prashant Yadav)说,CureVac疫苗令人失望的结果挑战了所有mRNA疫苗都相似的假设。"从mRNA疫苗的研究一开始,我们就一直面临这个问题。CureVac疫苗的设计可能是疗效低下的部分原因,而不仅仅是因为变异毒株。"


mRNA,即Messenger RNA(信使核糖核酸),是把遗传信息从DNA传递到蛋白质的信使,为人体细胞提供指令,产生靶标蛋白(即抗原),从而激活人体免疫反应,抵抗相应的病毒。和其他类别的疫苗相比,mRNA疫苗最大的优势在于生产环节及研发周期短,工艺相对简单,可以快速推进生产。


截至目前全球共有两款mRNA疫苗获批,分别为德国BioNTech公司与辉瑞合作研发的BNT162b2与美国莫德纳公司研发的mRNA-1273。但两者储运温度条件相对苛刻,分别需要摄氏零下-70度(BNT162b2)和-20度(mRNA-1273)。

CureVac 公司第一代mRNA新冠疫苗公布中期数据,有效性只有47%


根据此前数据,现有mRNA疫苗辉瑞和莫德纳的三期试验显示,对以前没有感染过冠状病毒的人,预防新冠病毒的有效性分别为95%和94.1%。美国疾病控制与预防中心(CDC)对3951名卫生保健和重要工作人员的研究发现,疫苗在第二次接种两周后的有效性为90%。


新冠疫情的应对和防控是人类历史上第一次将mRNA疫苗接种给健康人群。相较而言,灭活疫苗使用历史较久,安全性已获得验证。


但《纽约时报》在此次报道中承认,辉瑞和莫德纳去年在变异毒株出现之前进行了试验,这可能是两种疫苗具有"更高有效性的部分原因"。现实中,mRNA疫苗在面对变异毒株时的有效性已经有所下降。


《纽约时报》援引的数据显示,卡塔尔的一项研究中,辉瑞疫苗对在英国发现的Alpha毒株的有效性为87-89.5%,对在南非发现的Beta毒株的有效性为72.1-75%。


2月10日,《自然》(Nature)在线发表一项研究显示,莫德纳(Moderna)和辉瑞-BioNTech的mRNA新冠疫苗对N501Y、E484K突变以及K417N:E484K:N501Y组合变异株的中和活性会小幅下降。这项研究结果表明,这些疫苗可能需要定期更新,以防临床效力的可能损失。

CureVac 公司第一代mRNA新冠疫苗公布中期数据,有效性只有47%


遗憾!CureVac第一代mRNA新冠疫苗失利,有效率不到50%


辉瑞和Moderna旗下两款mRNA疫苗展现的超90%的有效率将mRNA新冠疫苗研发推向高潮,然而最近“mRNA三巨头”中的另一位Curevac旗下新冠候选疫苗的表现却在一定程度上为这股mRNA热浇了一盆冷水。


当地时间6月16日,Curevac在公司官网公布了第一代新冠mRNA候选疫苗CVnCoV造国际关键2b/3期HERALD研究中的第二次中期分析结果,显示这款疫苗在预防症状性COVID-19的有效性只有47%。

CureVac 公司第一代mRNA新冠疫苗公布中期数据,有效性只有47%


该消息一出,Curevac的股价在盘后交易中下跌了50%以上,跌至46美元以下,公司市值已经不足90亿美元。


为什么同样是mRNA疫苗,Curevac的CVnCoV有效率几乎仅为辉瑞和Moderna疫苗的一半?从Curevac的新闻稿来看,这可能与新冠毒株的快速变异有关。


HERALD纳入了欧洲和拉丁美洲共10个国家的40,000名受试者,此次中期分析对134名感染了SARS-CoV-2的受试者进行了分析,其中仅1名受试者感染了原始毒株。最终纳入分析的124位感染者,经测序被确定是感染了变异毒株,毒株种类达到了惊人的13种。


57%的病例感染了当前备受人们关注的变异株,而其余病例多与一些不明显的变异毒株有关,如首先在秘鲁发现的C.37、在哥伦比亚发现的B.1.621等等。在变异毒株混杂的背景下,研究人员发现,CVnCoV在年轻的受试者中表现出疗效,而对60岁或60岁以上的参与者无效。


事实上,CVnCoV的不如人意似乎早有预兆。2020年11月,Curevac公布了CVnCoV的1期临床结果,显示疫苗诱导的中和抗体滴度与重症COVID-19康复患者相当,这样的数据远低于辉瑞3.84倍以及Moderna 4.13倍的水平。


CVnCoV备受瞩目的原因,不仅是因为已有两款mRNA疫苗上市并展现出惊人的有效性,更是因为与前两款疫苗相比,该疫苗可在5℃环境下稳定保存并保持活性长达3个月,在室温下保存24小时,具有无可比拟的运输和储存优势。此次中期分析结果未达到预期,无疑是一种遗憾。


当然,Curevac并不打算放弃MRNA疫苗。据了解,该公司将继续与葛兰素史克合作进行第二代COVID-19候选疫苗的研发。临床前数据显示,与第一代疫苗相比,第二代疫苗在免疫原性提高方面更快,最高可达10倍。预计新一代疫苗将在今年第三季度进入临床,在2022年推向市场。


来源:学术头条, 生物探索

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